iuBABYS爱佑嘉宝:面对嵌合体胚胎,在试管婴儿胚胎移植过程中该如

时间:2020-05-14 14:17 来源:未知 作者:lcq

在开始今天的主题前,爱佑嘉宝要先来说一个奇妙的故事。
 
国外有一对夫妻在一个生育诊所的帮助下通过试管婴儿技术终于圆满了为人父母的梦想,小宝宝也顺利的出生了。
 
但是,大家还记得之前爱佑嘉宝给大家科普的《父母与宝宝的血型配对关系》吗?令这对夫妇震惊的是,小宝宝的血型与爸爸妈妈完全对不上!为此,夫妻俩还带着宝宝去做了亲子鉴定。
 
结果,妈妈是宝宝的妈妈,而爸爸却不是宝宝的爸爸
 
于是,夫妻两人请来了律师,再次进行更精确的亲子鉴定,同时也去找生殖诊所确认。
 
结果,宝宝依旧不是爸爸的宝宝;而诊所也非常确认他们是那天来做试管婴儿的唯一一对白人夫妇。
 
正当事情陷入僵局的时候,一位斯坦福大学的教授建议他们去一家很特别的基因测试公司再次进行检测,因为他们不仅能进行亲子鉴定,还可以更深入的进行亲缘分析。
 
最终的鉴定结果更令人意外:因为,宝宝的基因确实不是来自爸爸,却来自爸爸的同胞弟弟。可是爸爸是独子啊,从来就没有过亲兄弟啊!
 
于是专家意识到,原来这位父亲是一个双人嵌合体,指在受精过程中,如果两个精子分别使两个卵细胞受精,且在后续的发育过程中,这两个受精卵发生了融合,那么这个融合后的胚胎就会发育成一个嵌合体。
 
用通俗的说法就是:爸爸曾经有一个与他一同受精的亲兄弟双胞胎,但是随着胚胎的发育,两个受精胚胎里发育较弱的一个就会被发育较好的胚胎顺势吸收吞噬掉,最终两胚胎嵌合成一个。随着个体的发育,体内就存在具有两套DNA系统,而被吞噬掉的“兄弟”恰好整合到了这个爸爸的生殖系统当中,也就出现了上述的状况。
 
经过进一步的检测也证实,尽管爸爸的皮肤DNA与宝宝不符,但是与精子DNA是相符的,所以在生理上,宝宝是爸爸消失的双胞胎兄弟的孩子。
 
当然,这是一个特殊的案例,目前全世界被报告出来的类似情况只有不到100例。但是“嵌合体”确是非常普遍的自然现象,相信很多经历试管婴儿的准父母都曾听说过或遇到过嵌合体胚胎(也称马赛克胚胎)。
 
那今天,爱佑嘉宝就来为各位说说在试管婴儿治疗中,嵌合体胚胎(马赛克胚胎)的那些事儿吧:
 

什么是嵌合体胚胎?

在试管婴儿治疗中,嵌合体胚胎(Mosaic embryo)也称马赛克胚胎,指包含两种及两种以上的遗传学不同的细胞系的胚胎,是一种常见的现象,在第三代试管婴儿技术,即PGS(胚胎植入前遗传学筛查)技术的胚胎报告中,准父母经常会见到这种类型的胚胎。
 
根据胚胎植入前遗传学诊断国际协会(PGDIS)标准:
l 胚胎中非整倍体细胞占比<20%为整倍体胚胎(高种植潜能)
l 胚胎中非整倍体细胞占比20%-80%为嵌合体胚胎(种植潜能下降)
l 胚胎中非整倍体细胞占比>80%为非整倍体胚胎(种植潜能极低)
 
其中,嵌合体胚胎按照组成可分为三种:
l 二倍体/非整倍体嵌合(Mosaic diploid-aneuploid):二倍体和非整倍体细胞系的组合;
l 非整倍体嵌合(Mosaic aneuploid):不同异常染色体细胞系的组合,无正常二倍体细胞);
l 无序嵌合(Chaotic):多条染色体异常、多个异常细胞系。
 
按照胚胎发育时期可分为
l 卵裂期嵌合体胚胎;
l 嵌合体囊胚。
 

形成嵌合体胚胎的原因?

有研究显示形成嵌合体胚胎可能的原因是胚胎受精后减数分裂错误或受精后有丝分裂错误
 
从卵裂期到囊胚期的发育过程中,非整倍体细胞可能进行自我修正,可能形成滋养外胚层(TE),也可能形成TE及内细胞团(ICM),从而形成嵌合体囊胚。
 

胚胎嵌合体发生的概率有多大?

卵裂期嵌合体:发生率最高,在15%-90%;
囊胚活检嵌合体:发生率在3%-24%之间。
 

导致嵌合体胚胎产生的影响因素有哪些?

在胚胎的形成和发育过程中,会由于受多种因素作用,影响了嵌合体胚胎的发生,如遗传学检测方法的诊断效能、女方年龄、受精方式、卵巢刺激方案等。
 

遗传学检测方法:

对嵌合体胚胎检测的方法主要有PCR、aCGH、SNP arry及NGS,其对嵌合体诊断的效能不同。
 
北美地区试管婴儿发展历史较久,因此目前海外生殖诊所普遍使用最先进的遗传学检测方法,检测嵌合体效能更大,优势更明显。
 

女方年龄:

高龄女性更容易出现减数分裂错误,因此胚胎非整倍体发生率随着年龄的增长而增加,尤其是女方年龄大于35岁。文献报道35岁以下的女性整倍体细胞占48.2%,42岁以上的女性仅占10.6%。
 
因此年龄大于35岁的女性,在试管婴儿质量的过程中需对结果有合理预期。
 

受精方式:

IVF的嵌合体比率高于ICSI。目前出现这样结果的原因尚不楚,可能与受精方式对胚胎后续发育、DNA污染有关。因此临床上更倾向于ICSI受精,期望降低嵌合体胚胎发生率。
 
由此可见,胚胎培养与实验室环境、技术人员技术以及营养液配比均息息相关。
 

卵巢刺激方案:

有研究报道了传统刺激方案与温和刺激方案的比较。采用同时期、同样检测方法来判断胚胎嵌合体情况。结果显示与传统刺激相比,温和刺激胚胎嵌合体比率低(37% vs 65%),非整倍率也低,因而该作者认为未来的卵巢刺激策略应使卵母细胞产量最大化,但同时要通过减少对卵巢生理的干扰,从而能够产生足够数量的染色体正常胚胎。
 
但是每位准妈妈身体情况不同,不可一概而言,具体还是请遵医嘱。
 

嵌合体胚胎可以移植吗?

2019年Zore等报道了嵌合体胚胎与整倍体胚胎移植后临床结局相比,嵌合体胚胎活产率明显降低,移植后的自然流产率明显升高
 
PGDIS关于嵌合体胚胎共识指出,在临床工作时,需理性客观对待:
l 一是遗传咨询过程中告知夫妇遗传学检测局限性;
l 二是优先移植整倍体胚胎;
l 三是一旦决定移植嵌合体胚胎,有三种可供选择应告知夫妇双方。
 
而关于移植嵌合体胚胎,也有相应的三种可供选择:
l 第一个是进行下一个新周期以获得整倍体胚胎移植;
l 第二个是经过遗传咨询后选择低风险的嵌合染色体进行移植;
l 第三个是妊娠后密切监测及产前诊断。
 
而嵌合体胚胎的移植也有一定顺序:
l 最优移植整倍体/单体的嵌合体胚胎;
l 而不是整倍体/三体;
l 其次有一条染色体三体的嵌合体。
 
嵌合体胚胎在试管婴儿治疗过程中非常常见,影响其产生的因素除了准父母身体原因之外也和促排方案、PGD/PGS诊断方法、胚胎实验室操作环境、治疗过程中的生殖医生给出生育方案息息相关
 
但在国内,虽然在2017-2018年CSRM发布相关PGD/PGS指南规范,目前仍然无嵌合体胚胎移植的指导意见。目前认为,在充分了解风险和知情同意的情况下,必要时可以考虑移植嵌合体胚胎。但嵌合体胚胎移植结局风险高,仍然需要谨慎对待
 
正如爱佑嘉宝过往一直强调,世事无绝对,任何医疗都有不同程度的风险,而我们要做的就是:
l 清楚了解医疗原理以及相关风险
l 听从专业医生的建议
l 加以自我理性客观的判断
 
每位准父母都是独一无二的个体,对生育也有各自不同的要求,对于嵌合体胚胎的抉择不可一概而论,但我们可以尽可能降低嵌合体胚胎产生的概率,如:
l 在试管前先行调整好内息,保证健康的体魄
l 与生殖医生做好充分沟通,确保促排方案是最个性化、最适合自己体质的
l 选择试管婴儿技术先进、悠久有名、医师专业水平高、经验丰富的生殖医院
 
孕育生命之路任重而道远,圆满妊娠结局会受定制的生育方案、医院试管婴儿技术、医生专业水平方方面面的影响。再次强调那句话,每位准父母体质不同,并不会有大家都适用的统一方案。选择最合适自己体质的促排方案,做好遵医嘱,在健康安全的情况下获得优质的胚胎才是重点。爱佑嘉宝iuBABYS作为加拿大领先的跨境生育咨询机构,自2010年起致力于为合法夫妇及单身个人实现家庭梦想而提供一站式全方位的服务。
 
我们与世界上顶尖的生殖专家保持着紧密的合作,为准父母们提供专业优质的合作医疗诊所,同时多年来的全球甄选,除了赴加生子的加拿大宝宝计划外,我们亦提供美国 / 日本 / 俄罗斯 / 乌克兰 / 格鲁吉亚等,多种专业的定制化海外生子即助孕方案。我们还为准父母们提供先进的技术、专业的建议、最合适的个性化定制方案,同时,我们感同身受每一位准父母的经历,承诺将在生育之旅中提供无微不至的关怀,用我们的专业、严谨为您详细解读生育过程中可能遇到的问题以及风险提示。
 
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引用
李刚,孙莹璞.(2019).嵌合体胚胎移植产生的可能后果及处理对策. 生殖医学杂志2019年11月第28卷第11期.
嵌合体胚胎或是试管婴儿技术的“黑马”?.(2019年3月7日).检索来源: 生物探索
有一种人,叫双人嵌合体:这就是世上最大迷之绿帽的故事.....(2015年10月26日).检索来源: 英国那些事儿
 
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